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Sikavica (Silybum marianum (L.) Gaertn.)

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Sikavica vuče podrijetlo iz južne Europe, Bliskog Istoka i sjeverne Afrike. Također raste i u središnjoj Europi, a prilagodila se i na klimu u Americi i na jugu Australije. Sikavica je do dva metra visoka, trnovita, zeljasta dvogodišnja biljka. Crveno-ljubičasti cvjetovi združeni su u kuglaste glavice obavijene snažno trnovitim ovojnim listovima. Raste na vlažnom i dušikom bogatom tlu, u podnožju zidina, uz rub putova, na neobrađenim zemljištima. Cvjeta u kasno proljeće i rano ljeto, a bere se u jesen. Neposredno prije sazrijevanja sakupljaju se cvjetne glavice koje se zatim suše, te se iz njih istresanjem sakupljaju sjemenke. U narodu je poznata i kao: Marijin oslobod, badelj, gospin trn, magareća salata, sjekavica, šarena badeljka, trn svete Marije, zmijina trava..

I. Upotrijebljeni dio

Sjemenke. Ponekad, iako vrlo rijetko, korijen i lišće.

II. Aktivne tvari

  • Flavonoidi: najvažniji je silimarin (1,5 do 3%) – mješavina različitih derivata flavanolignana, koji se nalazi isključivo u sjemenu. Najvažniji flavanolignani u silimarinu su silibin, silikristin i silidiaza. Od ostalih flavonoida prisutni su kvercetol, taksifolin, krizoeriol, kempferol, kvercetin, apigenin..
  • Amini: tiramin, agmatin i histamin.
  • Lipidi i masna ulja (20-30%), koji sadrže visok udio kiselina: linolenska (približno 60%), oleinske (pribl. 30%) i palmitinske (pribl. 9%); tokoferol (0,04%).
  • Fitosteroli (0,6%), kao: kolesterol, kampesterol, stigmasterol i sitosterol.
  • Organske kisline
  • Proteini (20-30%)
  • Saponozidi
  • Tragovi eteričnih ulja
  • Vitamini (C, E, K) i minerali (krom, željezo, magnezij, mangan, fosfor, selen i cink)
  • Gorke tvari
  • Drugo: smola, itd.

III. Farmakološko djelovanje

  • Štiti jetru (silimarin). Terapijska učinkovitost silimarina temelji se na nekoliko mehanizama djelovanja: stimulira rast stanica, povećava obim sinteze proteina u jetri,  ima izvanredno hepatoprotektivno djelovanje, inhibira toksine i spriječava upale, povećava količinu glutationa – prirodnog antioksidansa koji je bitan za zdravlje cijelog probavnog sustava, te za prevenciju DNA i RNA mutacija. Smatra se da je antioskidativni učinak silimarina 10 puta jači od vitamina E. Potiče regenerativnu sposobnost parenhima jetre i proizvodnju novih jetrenih stanica. Stopa smrtnosti kod bolesnika s cirozom jetre koji uzimaju silimarin znatno je smanjena, osobito u slučajevima alkoholne ciroze (3 x 140mg dnevno). Brojne kliničke studije kod odraslih osoba s hepatitisom sugeriraju da jedna od specifičnih komponenti silimarina može biti korisna u kontroli kroničnog virusnog hepatitisa. Postoje i znanstveni dokazi koji dokazuju poboljšanje kod klasičnih simptoma bolesne jetre, kao što su mučnina, slabost, umor, bol u trbuhu i smanjeni apetit.
  • Antioksidans (flavanolignani, silimarin, silibin). Antioksidativna aktivnost posljedica je stabilizacijskog djelovanja silimarina na biološke membrane. Silimarin i silibin “hvataju” slobodne radikale i neutraliziraju ih, čime se zaustavlja nastanak lanaca slobodnih radikala, posebno lipoperoksida.

Silimarin čak i u visokim dozama nije toksičan. Kod ljudi, kada se metabolizira u tijelu, uglavnom se izlučuje preko žuči (20-40% u 24 sata) i bubrega (3-7%) u obliku sulfata. Ne dolazi do akumulacije.

  • Holeretik i holagog – stimulira proizvodnju žuči i njeno lučenje iz žučnog mjehura (flavanolignani: silimarin i silibin, eterično ulje, smola)
  • Diuretik (flavonoidi)
  • Protuupalno djelovanje (silimarin)
  • Antialergen (flavanolignani)
  • Smanjuje razinu lipida i kolesterola(silimarin)
  • Antitumorski (silimarin, silibin). Silibin je pokazao antitumorsku aktivnost u in vitro studijama na humanim kancerogenim stanicama jajnika i dojke.Također je pokazao sinergističko djelovanje s ciplastinom i doksorubicinom.
  • Aperitiv i digestiv (flavonoidi, gorke tvari)
  • Hemostatik – zgrušavanje krvi (flavonoidi).

IV. Indikacije

  • Prevencija i liječenje bolesti jetre: hepatobilijarna insuficijencija, akutni i kronični hepatitis, ciroza jetre, masna jetra, diskinezija žučnog mjehura i žučnih kanala, kronične degenerativne bolesti jetre, nekroza jetre, itd.
  • Zaštita jetre, dugotrajno liječenje (najmanje 40 dana), liječenje kada već postoji oštećenje jetre, profilaktičko liječenje
  • Bolesti žučnjaka i žučnih kanala: diskinezija žučnjaka, žučni kamenci, holelitiaza, holangitis, holestaza
  • Alkoholizam
  • Sprečava toksičan učinak mnogih otrova: nekih otrovnih gljiva (zelena pupavka), lijekova (paracetamol, fenitoin i fenotiazin) i alkohola
  • Ljudi koji uzimaju hepatotoksične lijekove
  • Gubitak apetita, hiposekretorska dispepsija, nadutost i vjetrovi
  • Krvarenje: hematurija, epistaksa ili krvarenje iz nosa
  • Vrtoglavica i mučnine na putovanjima
  • Alergijske reakcije poput peludne groznice, astma
  • Drugo: gripa, prehlada, upala mjehura, bubrežni kamenci, glavobolja, umor, iscrpljenost, dijabetes, itd.

V. Kontraindikacije

  • Preosjetljivost na sikavicu ili druge vrste iz porodice glvaočika
  • Arterijska hipertenzija
  • Liječenje antidepresivima MAOI
  • Teške bolesti bubrega
  • Bilijarne opstrukcije
  • Trudnoća. Preporuka je ne koristiti sikavicu u trudnoći zbog nedovoljnog broja studija i podataka
  • Dojenje. Preporuka je ne koristiti sikavicu za vrijeme dojenja zbog nedovoljnog broja studija i podataka

VI. Upozorenja i interakcije s lijekovima

Upozorenja:

  • Budući da sadrži tiramin, može izazvati hipertenzivnu krizu kod bolesnika liječenih antidepresivima iz skupine inhibitora monoamin oksidaze (MAOI)
  • Žučni kamenci. Sikavica zbog svog holeretičkog i holagičkog učinka može pojačati njihov nastanak.

Interakcije s lijekovima:

  • Butirofenoni i fenotiazini. Istodobna upotreba silimarina i butirofenona ili fenotiazina smanjuje peroksidaciju lipida.
  • Johimbin. Silimarin smanjuje njegovo djelovanje, te je potrebno prilagoditi dozu.
  • Oralna kontracepcijska sredstva (estrogeni). Silibinin teoretski može smanjiti učinkovitost.
  • Fentolamin. Silimarin smanjuje učinkovitost fentolamina, te je potrebno prilagoditi doze.
  • Dekstrametorfan i nifedipin. Silibinin je inhibitor citokroma P450, koji može povećati koncentraciju dekstrometorfana i nifedipina u plazmi te na taj način pojačati njegove terapijske i negativne nuspojave.
  • Peroralni antikoagulanti. Silibinin je inhibitor citokroma P450 i može povećati razinu oralnih antikoagulanata u plazmi te prouzročiti krvarenje.

Kao što sugerira gornji tekst, silimarin može povećati ili pojačati djelovanje određenih lijekova:

  • Metadon
  • LIjekovi za srce: flekainid, propafenon
  • Antibiotici: eritromicin, rifampin
  • Antikonvulzivni lijekovi: karbamazepin
  • Antidepresivi: bupropion, paroksetin, fluoksetin, fluvoksetin, nefazodon, sertralin, i venlafaksin
  • Antihistaminici: astemizol, terfenadin
  • Antimikotici: itrakonazol, ketokonazol
  • Tvari, koje potiču gastrointestinalnu peristaltiku: cisaprid
  • Ergotamin
  • Antipsihotici: klozapin, pimozid
  • Lijekovi za smirenje i spavanje: zolpidem, triazolam, midazolam, lorazepam
  • Lijekovi za snižavanje masnoća (statini): fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin in cerivastatin
  • Lijekovi nakon transplatacije: ciklosporin, takrolimus
  • Lijekovi protiv parazita i antimalarici: atovakvon

VII. Sekundarni učinci i toksičnost

Kod upotrebe preporučenih terapijskih doza nema prijavljenih štetnih učinaka. Pri većim dozama, kroničnim oboljenjima ili kod osobito osjetljivih osoba mogu se pojaviti slijedeće reakcije:

  • Alergije: Svježa biljka može izazvati kontaktni dermatitis.
  • Probavne smetnje. Rijetko može doći do blažih smetnji poput proljeva.

Silimarin nije toksičan ni pri većim dozama.

 

Viri

Estudios clínicos sobre su acción hepatoprotectora:

  • Favari L,  Perez-Alvarez V.  Departamento de  Farmacología y Toxicología, Centro de Investigación y de Estudios avanzados del IPN, México, D.F. Comparative effects of colchicine and silymarin on CCl4- chronic liver damage in rats. Arch Med Res. 1997 Spring;28(1):11-7. PMID: 9078581 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Se estudiaron los efectos comparativos de colchicina (10 mcg día-1 p.o.) y silimarina (50mg kg-1, p.o.) cada uno administrado durante 5 días a la semana en una lesión crónica del hígado producida por tetracloruro de carbono (CCl4). El tratamiento con CCl4 tuvo como resultado una reducción importante de Na+, K+, y Ca 2+ -ATPasas en las membranas del hígado en comparación con el tratamiento con colchicina y silimarina administradas independientemente. El contenido de colágeno en el hígado de los animales tratados con CCl4 se incrementó en cuatro veces al compararlo con controles y exámenes histológicos de muestras de hígado y se demostró que este aumento de colágeno alteró la estructura normal del hígado. El tratamiento   de   colchicina   o   silimarina   prevenía   todos   los   cambios observados en ratas cirróticas-CCl4 (es decir, peroxidación lipídica, Na+, K+ y Ca2+-ATPasas), excepto para el contenido de colágeno del hígado el cual se redujo solamente un 55% al compararlo con ratas tratadas con CCl4 y para  fosfatasa alcalina y  transaminasas pirúvicas glutámicas las  cuales permanecían todavía sobre los controles. En el grupo tratado con silimarina CCl4, la pérdida del contenido de colágeno se prevenía completamente. No obstante, cuando las ratas fueron tratadas con colchicina CCl4, el contenido de glucógeno del hígado podría no ser restaurado. Los efectos hepatoprotectores de colchicina y silimarina fueron muy similares con respecto a la prevención de la lesión crónica del hígado.

  • Leng-Peschlow E., Madaus AG, Ostmerheimer Str. 198, D-51109

Koln Germany (United Kingdom). Properties and Medical Use of Flavonolignans (Silymarin) from Silybum marianum. Phytotherapy Research, Vol. 10, S25-S26 (1996).

Los flavolignanos purificados extraidos de los frutos de cardo mariano (Silybum marianum (L.) Gaerth, (Carduus marianus L.)) contienen silimarina principalmente y una mezcla isómera de silibina, isosilibina, silicristina y silidianina. La  silimarina es  usada para  tratamientos orales de  lesiones tóxicas del hígado (inducidas por alcohol, drogas o toxinas ambientales) y para terapia de apoyo en enfermedades del hígado, inflamatorias crónicas y en cirrosis hepática. Silimarina y su principal isómero, silibina, respectivamente han demostrado tener propiedades antioxidantes que previenen la peroxidación de lípidos y la destrucción de las membranas en las células. Además, la biosíntesis de proteínas y la regeneración celular se aceleran en el hígado dañado para la restauración de las funciones del mismo. Se evitó la  entrada de determinadas toxinas de hongos en las células del hígado   por la silibina debido a la inhibición competitiva de receptores y a las membranas celulares. El tratamiento intravenoso con un derivado de silibina soluble es ahora un importante factor de salvamento en la terapia standard de casos de envenenamiento de Amanina phalloides. Finalmente, se ha demostrado recientemente que la silimarina inhibe la producción de leucotrienos lo cual explica su efecto antiinflamatorio y que tenga una acción antifibrótica. Ensayos clínicos confirman los efectos positivos encontrados en estudios experimentales. De esta manera, la silimarina es hoy en día la mejor droga documentada para la terapia del hígado, y también uno de los extractos de plantas más intensivamente investigados con conocidos mecanismos de acción.

  •  Bean P. Rogers Memorial Hospital, Oconomowac, WI, USA. The use of alternative medicine in the treatment of hepatitis C. Am Clin Lab.

2002    May;21(4):19-21.    PMID:    12087634    [PubMed-indexed    for

MEDLINE].

  • Reliable phytotherapy in chronic liver diseases. Therapiewoche

(Germany), 1996, 46/17 (916+918-919).

Más de 2,5 millones de personas en Alemania sufren de daños crónicos en el hígado, la mayoría de origen alcohólico. La silimarina, extraída   del   cardo   mariano   (Silybum   marianum),   se   provó   para desarrollar los efectos antifibróticos y antitóxicos en el hígado humano dañado, así como también de forma experimental. El tratamiento a largo plazo  es  capaz  de  reducir  la  mortalidad  en  pacientes  con  cirrosis hepática alcohólica establecida. No obstante, debería ser usada sólo una preparación cualificada con liberación adecuada de silimarina debido a las grandes diferencias en biodisponibilidad de varios productos como se ha demostrado recientemente. De acuerdo a los datos hoy disponibles, el tratamiento de silimarina debería ser aplicado a todos los pacientes que sufren de daños alcohólicos en el hígado debido a sus posibles efectos favorables en el pronóstico.

  • Mourelle  M,  Muriel  P,  Favari  L,  Franco  T.Pharmacology and Toxicology Department, Cinvestav-I.P.N., Mexico. Prevention of CCL4- induced   liver    cirrhosis   by    silymarin.   Fundam   Clin    Pharmacol.

1989;3(3):183-91. PMID: 2548940 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Se estudió la eficacia del tratamiento de silimarina en la prevención de alteraciones bioquímicas e histológicas en cirrosis hepática inducida- CCl4 en ratas. Se trataron cuatro grupos de ratas con: (1) CCl4; (2) aceite mineral; (3) CCl4 + silimarina; y (4) silimarina. Todos los animales se   sacrificaron   72h   después   del   final   de   los   tratamientos.   Se determinaron en suero las actividades de fosfatasa alcalina (alk. Phosp.), gamma-glutamil transpeptidasa (GGTP), transaminasa pirúvica glutámica y glucosa-6-fosfatasa (G6Pase), así como el contenido en bilirrubina. Las actividades Na+, K+-ATPasa y Ca++-ATPasa fueron medidas en membranas del plasma. Lipoperoxidación, triglicéridos (TG) y contenidos de glucógeno se midieron también en el hígado. La cirrosis hepática fue evidenciada por incrementos significantes en el colágeno del hígado, lipoperoxidación, actividades séricas de fosfatasa alcalina, GGTP, GPT, G6Pase, contenido en bilirrubina, y triglicéridos del hígado. Las actividades de ATPasas determinadas en las membranas del plasma fueron significativamente reducidas, así como el contenido de glucógeno del hígado. El cotratamiento de silimarina (50mg/kg) prevenía completamente todos los cambios observados en ratas CCl4-cirróticas, excepto para el contenido de colágeno del hígado el cual se reducía sólo un 30% al compararlo a ratas CCl4-cirróticas. La protección de la silimarina se puede atribuir a los agentes antioxidantes y las acciones estabilizadoras de las membranas.

 

  • Lapis K, Jeney A, Divald A, Vajta G, Zalatnai A, Schaff Z. Institute of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis Medical University, Budapest, Hungary. Experimental studies  on  the  effect  of hepatoprotective compounds. Tokai J Exp Clin Med. 1986;11 Suppl:135-
  1. PMID: 3330627 [PubMed-indexed for MEDLINE].
  • Feher J, Lang I, Deak G, Cornides A, Nekam K, Gergely P. Department of  Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary. Free  radicals  in  tissue  damage  in  liver  diseases  and  therapeutic approach. Tokai J Exp Clin Med. 1986;11 Suppl:121-34. PMID: 3452238 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Efectos in  vivo  e  in vitro de cuatro agentes hepatoprotectores: silimarina (LegalonR), (+)-cyanidanol-3 (CartegenR), 6,6-metileno-bis (2,2,4-trimetil-1,2-dihidroquinolina) (MTQD), y 4,5-amino-imidazol- carboxamida-fosfato (Aica-P)  en  la  expresión  y  actividad  del  enzima superóxido dismutasa  y  en  ciertas  reacciones inmunes  celulares,  se estudiaron en linfocitos (y eritrocitos) de pacientes cirróticos y de sujetos sanos. La incubación in vitro con estas drogas inhibía la transformación linfocítica lecitin-inducida y algunas de estas disminuían el anticuerpo- dependiente, espontáneo y linfocitotoxicidad lecitin-inducida. MTDQ, silimarina y Aica-P aumentaron la actividad superóxido de dismutasa de los eritrocitos y linfocitos y estos dos y (+)-cyanidanol-3 aumentaron la expresión superóxida de los linfocitos como medida para la circulación citofluorométrica. El tratamiento in vivo con Aica-P restauró en los pacientes los valores de transformación de linfocitos originalmente bajos. Nuestros  resultados  indirectamente sugerían  que  ambas  actividades, antioxidante e inmunomodular podrían ser importantes factores en la acción hepatoprotectora de estas drogas.

  •  Flora   K,   Hahn   M,   Rosen   H,   Benner   K.   Division   of

Gastroenterology, Oregon Health Sciences University, Portland 97201-

3098, USA. Milk thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease. Am J Gastroenterol. 1998 Feb;93(2):139-43. PMID: 9468229 [PubMed-indexed for MEDLINE].

La Silimarina, derivado de la planta Cardo mariano, ha sido usada durante  siglos  como  un  remedio  natural  para  las  enfermedades  del hígado y tracto biliar. De interés en medicinas alternativas, ha resurgido en  Estados  Unidos,  ya  que  gastroenterólogos  han  encontrado  un aumento en el número de pacientes que toman silimarina empezando a compernder sus propiedades. La silimarina y su constituyente activo, silibina, han sido presentados para trabajar como antioxidantes buscando radicales  libres  e  inhibiendo  la  peroxidación  lipídica.  Los  estudios también hacen pensar que protegen del daño genómico, incrementan la síntesis de proteínas de los hepatocitos, disminuyen la actividad de los promotores de tumores, estabilizan células cebadas, hierro quelado, y hacen más lento el metabolismo del calcio. En este artículo se examina la historia de la silimarina, farmacología, y propiedades, y los ensayos clínicos pertenecientes a pacientes con enfermedad del hígado crónica y aguda.

  •  Salmi HA, Sarna S. Effect of silymarin on chemical, functional, and morphological alterations of the liver. A double-blind controlled study. Scand   J   Gastroenterol.   1982   Jun;17(4):517-21.   PMID:   6753109 [PubMed-indexed for MEDLINE].

Se seleccionaron 106 pacientes con hepatopatías en base a sus elevados niveles de transaminasas séricas. Los pacientes fueron asignados al azar en un grupo tratado con silimarina (tratados) y un grupo que recibió placebo (controlados). 97 pacientes completaron las 4 semanas de ensayo, 47 tratados y 50 controlados. En general las series representaron una hepatopatía    subaguda y aguda relativamente insignificante, principalmente inducida por el abuso del alcohol. Hubo una disminución estadística significativamente más grande de S-SGPI (S- ALAT) y S-SGOT (S-ASAT) en el grupo tratado que en el controlado. El suero total  y la bilirrubina conjugada disminuyó más en el grupo de tratados que en el de controlados, pero las diferencias no fueron significativas. La retención BSP volvió a la normalidad más a menudo en el grupo tratado. El porcentaje medio de disminución de BSP también fue marcadamente más alto en los tratados. La normalización de los cambios histológicos se dió significativamente más a menudo en los tratados que en los controlados.

  • Valenzuela  A,  Lagos  C,  Schmidt  K,  Videla  LA.  Silymarin protection against hepatic lipid peroxidation induced by acute ethanol intoxication in the rat. Biochem Pharmacol. 1985 Jun 15;34(12):2209-12. PMID: 4039940 [PubMed-indexed for MEDLINE].

La administración de silimarina en la comida de las ratas, no tuvo como resultado ningún cambio en el índice de peroxidación lipídica basal. No obstante, cuando el flavonoide se administraba antes del tratamiento de etanol, éste era capaz de suprimir completamente el incremento en la formación  de  MDA  hepático  y  en  la  quimiluminiscencia  observada cuando el etanol se daba sólo. Los posibles mecanismos responsables de la inhibición de la peroxidación lipídica del hígado alcohol-inducido, por el tratamiento de silimarina indican que:

  • La silimarina por sí misma podría actuar como un buscador de radicales libres interceptando estos radicales incluidos en el metabolismo del alcohol por enzimas microsomales. Así, por la retención de los radicales libres oxígeno-relacionados, la silimarina podría dificultar su interacción con ácidos grasos poliinsaturados y debería eliminar el aumento de procesos peroxidativos lipídicos dirigidos a la formación de MDA y emisión de luz. A este respecto, la silimarina debería compartir con  (+)-cianidanol-3, un  mecanismo de  acción antioxidante actuando como buscador de radicales libres.
  • El pretratamiento con silimarina presentó un efecto nuevo en la etapa de glutation de las células del hígado, no observado en los experimentos   en   los   que   se   usó   (+)-cianidanol-3.   La   silimarina aumentaba significativamente el contenido hepático de GSH y GSSG, de esta manera  aumentando un 32% el contenido de equivalentes de GSH total (GSH+2GSSG) del hígado cuando se comparó en el control de ratas dándoles CMC. Esto es importante para señalar que, este efecto de la administración de silimarina, no alteró la fase glutation redox del hígado, así  como el  radio GSH/GSSG no  era  modificado por  el  tratamiento. También se observó el aumento inducido por la silimarina en los equivalentes de  GSH  total  por  g  de  hígado cuando los  valores son referidos al peso corporal (control CMC: 267.0+ 25.3 (6)    moles/kg de peso corporal; silimarina: 392.0 + 14.1(6); 46% aumento; P<0.005) o al contenido de proteína hepática (control CMC: 47.3+4.0 (6)nmoles/mg proteína; silimarina: 60.1+3.2(6); 27% de aumento; P<0.005) debido a la falta del efecto del flavonoide en esos parámetros de referencia. Estos resultados sugieren que un alto contenido de glutation en el hígado, en condiciones en las cuales su fase redox se mantiene constante, debería proporcionar al tejido de una mejor protección contra una presión oxidativa, de esta manera contribuyendo a la eliminación de la peroxidación lipídica alcohol-inducida. Esto se confirma por la falta de cambios en el radio GSH/GSSG siguiendo la administración de etanol en ratas pretratadas con silimarina comparado con la disminución drástica (68%) encontrada cuando el etanol se daba sólo.
  • Tedesco D, Domeneghini C, Sciannimanico D, Tameni M, Steidler S, Galletti S. Department of Veterinary Science and Technology for Food Safety, Faculty of Veterinary Medicine, University of Milan, Via Celoria 10,

20133, Milan, Italy. Silymarin, a possible hepatoprotector in dairy cows: biochemical and histological observations. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2004 Mar;51(2):85-9. PMID: 15153078 [PubMed-in process].

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La actividad de la superóxido dismutasa y expresión de los eritrocitos y linfocitos de pacientes que padecen una enfermedad del hígado alcohólica crónica y aquellos de controles sanos, se investigaron después de incubación in vitro con silimarina. Se concluyó que el tratamiento in vivo de silimarina (10  g/ml) aumentaba significativamente la  actividad del  SOD  en  eritrocitos y  linfocitos de  los  pacientes con hígado enfermo, mientras que la expresión de SOD de los linfocitos aumentó a una extensión considerable. Estos resultados indican indirectamente que la silimarina es capaz de aumentar la  protección antioxidante de las células reduciendo los efectos nocivos de las reacciones de los radicales libres.

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La   Silimarina,   principio   activo   del   cardo   mariano   Silybum marianum, protege experimentalmente a animales contra ciertas sustancias hepatotóxicas. Para  determinar el  efecto  de  silimarina en pacientes con cirrosis hepática, se realizó un estudio experimental aleatorio, probable, a doble ciego, en 170 pacientes con cirrosis. 87 pacientes de los cuales 46 eran alcohólicos y 41 no; 61 eran varones y

26 hembras; Niños A, 47; B, 37; C, 3: edad media 57, recibieron 140mg de silimarina tres veces al día. Los 83 pacientes restantes, de los cuales

45 eran alcohólicos y 38 no; 62 eran varones y 21 hembras; niños A, 42; B,  32;  C,  9:  edad  media  58,  recibieron  placebo.  Los  pacientes

desobedientes y los que no fueron a los controles se consideraron rechazados y fueron indiferentes para el estudio. Todos los pacientes

recibieron el mismo tratamiento hasta que el último paciente que participó completó 2 años de tratamiento. El periodo medio de observación fue de

41 meses. Había 10 rechazados en el grupo placebo y 14 en el grupo de tratamiento. En el grupo placebo, 37 (+2 rechazados) pacientes habían

muerto,  y  en  31  de  éstos,  la  muerte  estaba  relacionada  con  la

hepatopatía. En el grupo de tratamiento, 24 (+4 rechazados) habían muerto, y en 18 de éstos, la muerte estaba relacionada con la hepatopatía. En el 4º año, el índice de supervivencia fue del 58+ 9% (S.E.) en pacientes tratados con silimarina y del 39+9% en el grupo placebo (P= 0.036). Análisis de subgrupos, indicaron que el tratamiento era efectivo en pacientes con cirrosis hepática (P=0.01). Niños A (P=0.03). No se observaron efectos secundarios del tratamiento de la droga. Los resultados de este estudio sugieren que la mortalidad de los pacientes con cirrosis se redujo por el tratamiento con silimarina.

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Estudios clínicos sobre su acción hipoglucemiante:

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Antecedentes/objetivos: Ciertos estudios han demostrado que pacientes diabéticos con cirrosis requieren tratamiento de insulina a causa de la resistencia de la insulina. Como en los alcohólicos crónicos, el daño del hígado cirrótico es debido en parte a la lipoperoxidación de las membranas celulares hepáticas, por lo que ciertos agentes antioxidantes pueden ser útiles en el tratamiento o prevención del daño producido por los radicales libres. El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento a largo plazo con silimarina es efectivo en la

reducción de la lipoperoxidación y la resistencia a la insulina en pacientes diabéticos con cirrosis. Métodos: Estudio abierto controlado de 12 meses

de duración llevado a cabo en dos grupos diferenciados de diabéticos

insulino-tratados y con cirrosis alcohólica. Un grupo (n=30) recibió 600mg de silimarina al día, además de la terapia standard, mientras el grupo control (n=30) recibía sólo terapia standard. Los parámetros de eficacia medidos regularmente durante el estudio, incluían; niveles de glucosa en sangre en ayunas, niveles medios diarios de glucosa en sangre, niveles de glucosuria diarios, hemoglobina glucosilada (HbA1c) y niveles de malondialdehido. Resultados: Hubo una importante reducción (p<0,01)

en los niveles de glucosa en sangre en ayunas, niveles medios diarios de glucosa en sangre, niveles de glucosuria diarios y niveles HbA1c

después de 4 semanas de tratamiento en el grupo de silimarina.

Además, hubo una significativa disminución (p<0,01) en los niveles de insulina en ayunas y los requerimientos medios de insulina exógena en el grupo tratado, mientras que el grupo no tratado había un aumento significativo (p<0,05) en los niveles de insulina en ayunas y una

necesidad de insulina estabilizada. Estos descubrimientos eran coherentes con la disminución (p<0,01) en los niveles C-péptidos estimulantes de glucagon y basales en el grupo tratado y el incremento

en ambos parámetros en el grupo control. Otro descubrimiento

interesante fue la disminución (p<0,01) en los niveles de malondialdehido observados en el grupo tratado. Conclusiones: Estos resultados

muestran que el tratamiento con silimarina puede reducir la lipoperoxidación de las membranas celulares y la resistencia a la

insulina, disminuyendo significativamente la sobreproducción de insulina endógena y la necesidad de administración de insulina exógena.

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Estudio clínico sobre su efecto beneficioso a nivel general:

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Estudio clínico sobre su actividad estrogénica:

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Estudio clínico sobre sus efectos secundarios:

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